Di Pesach Benson • 24 settembre 2026

Jerusalem, 24 settembre 2026 (TPS-IL) — Scienziati israeliani hanno utilizzato modifiche progettate al computer per rafforzare le cellule T geneticamente modificate, migliorando potenzialmente l’efficacia delle terapie cellulari sperimentali per il cancro e le infezioni virali.

Le cellule T sono globuli bianchi che svolgono un ruolo centrale nel sistema immunitario. In alcuni trattamenti sperimentali contro il cancro, i medici modificano geneticamente le cellule T di un paziente in modo che portino recettori progettati per riconoscere molecole specifiche sulle cellule tumorali.

Una sfida è che un recettore modificato può interagire in modo errato con componenti del sistema recettoriale esistente della cellula T, riducendone potenzialmente la stabilità e l’efficacia. Ricercatori dell’Università Bar-Ilan e dell’Istituto di Scienza Weizmann hanno cercato di superare questo problema ridisegnando parti conservate del recettore delle cellule T (TCR), regioni condivise da diversi recettori, lasciando invariata la porzione che determina quale bersaglio la cellula T riconosce.

I ricercatori hanno utilizzato due metodi computazionali di progettazione proteica per identificare modifiche che potessero rendere il TCR più stabile ed efficace. Il recettore risultante, chiamato SET, acronimo di Structurally Enhanced TCR (TCR strutturalmente migliorato), ha mostrato un’espressione superficiale migliorata, un’attivazione più forte e ha aumentato la capacità di uccidere il cancro delle cellule T modificate, secondo lo studio.

Il team ha testato SET con sei diversi TCR e ha riscontrato che il recettore migliorato ne ha aumentato le prestazioni, suggerendo che lo stesso design potrebbe potenzialmente essere utilizzato in molteplici terapie cellulari T.

Attività delle cellule T potenziata

In esperimenti su topi a cui erano stati impiantati tumori umani, le cellule T che portavano il recettore SET hanno rallentato la crescita tumorale. Dopo 83 giorni, i tumori trattati con le cellule potenziate erano circa il 35% più piccoli di quelli nei topi di controllo non trattati. Al giorno 127, tutti i topi che avevano ricevuto le cellule T potenziate erano vivi, rispetto a meno della metà degli animali di controllo.

I ricercatori hanno anche testato cellule T progettate per riconoscere bersagli associati al cancro, incluso uno legato al melanoma. Hanno quindi testato l’approccio contro bersagli del virus Epstein-Barr e del SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19. In ogni caso, le cellule potenziate hanno mostrato un’attività immunitaria più forte rispetto alle cellule che portavano il recettore originale.

“La progettazione computazionale delle proteine ci sta offrendo un modo nuovo e molto più efficace per ingegnerizzare il sistema immunitario”, ha affermato il Prof. Cyrille J. Cohen dell’Università Bar-Ilan, leader della ricerca. “In questo studio, abbiamo utilizzato la progettazione computazionale per rendere le cellule T sostanzialmente più potenti nell’attaccare i loro bersagli, e abbiamo osservato questo effetto sia sui bersagli tumorali che virali.”

Il Prof. Sarel Fleishman dell’Istituto Weizmann, che ha guidato il lavoro di progettazione computazionale, ha affermato che i risultati potrebbero ridurre la necessità di ottimizzare ogni recettore terapeutico separatamente.

“Invece di passare anni a identificare mutazioni migliorative per ogni singolo candidato terapeutico, ci aspettiamo che le mutazioni progettate migliorino qualsiasi TCR”, ha detto.

La principale autrice dello studio, Maria Radman dell’Università Bar-Ilan, ha affermato che i risultati suggeriscono che l’approccio potrebbe avere applicazioni oltre il cancro.

“Abbiamo osservato un’attività potenziata non solo contro i bersagli associati al cancro, ma anche contro i bersagli virali”, ha detto. “Ciò suggerisce che l’approccio potrebbe essere ampiamente utile per ingegnerizzare cellule T con risposte immunitarie più forti ed efficaci.”

I ricercatori hanno affermato che l’approccio potrebbe eventualmente essere utilizzato nelle terapie con cellule T ingegnerizzate per il cancro e le infezioni virali. Tuttavia, saranno necessarie ulteriori ricerche per determinare se l’approccio sia sicuro ed efficace nell’uomo.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista scientifica peer-reviewed Science Advances.