Di Pesach Benson e Omer Novoselsky • 16 aprile 2026

Gerusalemme, 16 aprile 2026 (TPS-IL) — Gli scienziati hanno scoperto un meccanismo sorprendente dietro alcune delle forme più gravi di invecchiamento rapido, dimostrando che la risposta immunitaria del corpo stesso — piuttosto che il danno al DNA stesso — può essere un motore chiave della degenerazione tissutale, una scoperta che potrebbe aprire nuovi percorsi terapeutici.

Lo studio, guidato da scienziati dell’Università Ebraica e pubblicato su Genes & Development, si concentra su rare condizioni genetiche come l’Atassia-Telangiectasia e la sindrome di Bloom. Questi disturbi compromettono la capacità del corpo di riparare i danni quotidiani al DNA, portando a invecchiamento precoce, declino neurologico e aumentato rischio di cancro.

Per decenni, gli scienziati hanno attribuito questo deterioramento principalmente all’accumulo di DNA non riparato. La nuova ricerca sposta questa prospettiva, evidenziando il ruolo di una risposta immunitaria cronica innescata da frammenti di DNA che fuoriescono nelle cellule.

“Sebbene fosse noto che sia il danno al DNA non riparato sia la risposta infiammatoria innata contribuiscano alla patologia in sindromi correlate, le mutazioni del DNA e la morte cellulare hanno avuto storicamente un ruolo di primo piano. Abbiamo scoperto che il contributo relativo della risposta immunitaria attivata è molto maggiore di quanto originariamente pensato,” hanno dichiarato al Press Service of Israel il Prof. Itamar Harel e la Dott.ssa Marva Bergman. Harel e Bergman sono stati i co-responsabili dello studio.

“Quando la riparazione del DNA fallisce, frammenti di DNA fuoriescono nel citosol della cellula,” hanno affermato. “Il sensore del sistema immunitario, cGAS, scambia questi frammenti per un’infezione virale e innesca una risposta infiammatoria cronica e ‘sterilè. Questa risposta, intesa a difendere dalle infezioni, alimenta invece un danno tissutale continuo,” hanno spiegato.

Per verificare se questo percorso potesse essere modificato, i ricercatori hanno utilizzato un modello di vertebrato a invecchiamento rapido noto come killifish. Invece di correggere i difetti genetici sottostanti, hanno ridotto l’attività di cGAS.

“Non eravamo convinti nemmeno noi finché non abbiamo visto i dati,” hanno detto Harel e Bergman a TPS-IL. “La ‘pistola fumante’ è stata la nostra capacità di invertire i sintomi senza effettivamente correggere le mutazioni genetiche sottostanti.”

Nonostante il danno persistente al DNA, gli animali hanno mostrato una ridotta neuroinfiammazione, una migliore integrità tissutale e una ripristinata capacità riproduttiva.

“Ciò ha dimostrato che il corpo può effettivamente tollerare una sorprendente quantità di danni al DNA se impediamo al sistema immunitario di reagire in modo eccessivo,” hanno affermato Harel e Bergman.

Lo studio ha anche identificato un secondo ruolo per cGAS: oltre a rilevare i frammenti di DNA, può entrare nel nucleo e interferire con la riparazione del DNA, aggravando lo stress cellulare. Questa duplice attività aiuta a spiegare come il percorso accelera la degenerazione una volta attivato.

Gli scienziati hanno sottolineato che cGAS è essenziale per la difesa antivirale, rendendo qualsiasi approccio terapeutico una questione di equilibrio piuttosto che di soppressione.

“Questo è un equilibrio critico,” hanno affermato. “Non stiamo proponendo uno ‘spegnimento’ totale del sistema immunitario. Invece, immaginiamo una ‘modulazione di precisione.’”

Le applicazioni potenziali più immediate risiedono nei rari disturbi della riparazione del DNA, dove il targeting del percorso cGAS potrebbe offrire una nuova via terapeutica. Come hanno detto i ricercatori a TPS-IL, “Potrebbe portare all’identificazione di cGAS e dei suoi segnali a valle come bersagli farmacologici per alleviare i fenotipi dei disturbi della riparazione del DNA.”

Oltre al trattamento, i risultati potrebbero anche aiutare a perfezionare il monitoraggio delle malattie. La misurazione dell’attività nel percorso cGAS potrebbe fornire un biomarcatore per tracciare la progressione e la risposta alla terapia. Più in generale, il lavoro indica strategie emergenti di “geroprotezione” — interventi volti a ridurre il danno tissutale guidato dall’infiammazione in molteplici condizioni legate all’età.

Sebbene ancora in una fase iniziale e in gran parte basate su modelli animali, i risultati suggeriscono un principio biologico più ampio: il declino legato all’invecchiamento può essere guidato non solo dal danno accumulato, ma da come il corpo risponde ad esso.

Guardando al futuro, il team prevede di dissezionare ulteriormente i ruoli distinti di cGAS nell’immunità e nella riparazione del DNA al fine di identificare modi più sicuri per regolare il percorso.