Di Pesach Benson • 28 gennaio 2026

Gerusalemme, 28 gennaio 2026 (TPS-IL) — Un minuscolo peptide sperimentale sviluppato da scienziati israeliani potrebbe indicare un nuovo modo di trattare l’epilessia, non solo riducendo le crisi ma rallentando la progressione della malattia e contribuendo a proteggere la funzione cerebrale, secondo i risultati di un nuovo studio preclinico, ha annunciato l’Università Ebraica di Gerusalemme.

La ricerca suggerisce che il composto, noto come TXM-CB3, agisce su processi biologici che contribuiscono al peggioramento dell’epilessia nel tempo. A differenza della maggior parte dei trattamenti esistenti, che si concentrano sulla soppressione delle crisi al momento del loro verificarsi, il peptide mira allo stress ossidativo e all’infiammazione nel cervello, due meccanismi sempre più collegati alla ricorrenza delle crisi, al declino cognitivo e alla resistenza al trattamento. Lo studio ha anche rilevato che la tempistica è importante, con i benefici più significativi osservati quando il trattamento inizia precocemente.

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista peer-reviewed Redox Biology.

L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che circa 50 milioni di persone vivano con l’epilessia, rendendola uno dei disturbi neurologici più comuni al mondo. È caratterizzata da crisi ricorrenti e non provocate, improvvise scariche di attività elettrica anomala nel cervello. Possono interessare il movimento, la sensazione, la consapevolezza, il comportamento e la memoria. Non esiste una cura; i trattamenti si concentrano sul controllo e sulla riduzione delle crisi.

Sebbene i farmaci antiepilettici possano aiutare molti pazienti, fino al 40% non risponde adeguatamente, e i farmaci attuali generalmente non prevengono la progressione della condizione.

“La nostra motivazione era quella di guardare oltre la soppressione delle crisi”, ha affermato il Prof. Tawfeeq Shekh-Ahmad della Scuola di Farmacia e della Facoltà di Medicina dell’Università Ebraica. “La maggior parte dei trattamenti per l’epilessia si concentra sulla riduzione delle crisi, ma il nostro obiettivo era vedere se potevamo influenzare i processi sottostanti che potrebbero guidare la progressione della malattia.”

Lo studio è stato guidato dagli studenti di dottorato Prince Kumar Singh e Shweta Maurya sotto la supervisione di Shekh-Ahmad, in collaborazione con la Prof.ssa Daphne Atlas dell’Alexander Silberman Institute for Life Sciences. I ricercatori si sono concentrati su TXM-CB3, un peptide mimico della tioredossina a basso peso molecolare progettato da Atlas. Il composto è ingegnerizzato per imitare la tioredossina, una proteina naturale che aiuta le cellule a gestire lo stress ossidativo e a regolare le risposte immunitarie.

Si ritiene sempre più che le alterazioni in questi sistemi protettivi svolgano un ruolo centrale nell’epilessia, non solo nell’innescare le crisi, ma anche nel determinare come la malattia evolve e diventa più difficile da trattare nel tempo. Lavori precedenti di Atlas hanno dimostrato che TXM-CB3 aveva effetti protettivi in modelli di lieve trauma cranico e di malattia infiammatoria delle vie aeree, spingendo i ricercatori a esaminare se gli stessi meccanismi potessero essere rilevanti nell’epilessia.

In esperimenti di laboratorio utilizzando modelli di cellule nervose che producono attività simile a crisi epilettiche, il peptide ha ridotto i marcatori di danno ossidativo e ha spostato la segnalazione immunitaria da uno stato fortemente infiammatorio. Questi risultati suggerivano che TXM-CB3 agisse su processi ritenuti in grado di sostenere e amplificare l’attività epilettica, piuttosto che semplicemente attenuare la segnalazione elettrica nei neuroni.

I ricercatori hanno quindi testato il composto in modelli preclinici progettati per mimare crisi gravi e ricorrenti osservate nell’epilessia resistente ai farmaci. Hanno esaminato due finestre di trattamento con chiara rilevanza clinica: un intervento precoce poco dopo un grave evento di crisi e un intervento successivo dopo che le crisi ricorrenti si erano già stabilite.

Quando il trattamento è stato somministrato precocemente, le crisi sono iniziate più tardi e si sono verificate meno frequentemente. Il carico complessivo delle crisi è stato ridotto e le regioni cerebrali critiche per la memoria sono state meglio preservate. Gli animali trattati precocemente hanno mostrato anche miglioramenti comportamentali, tra cui una riduzione del comportamento ansioso e migliori prestazioni nei compiti di memoria a breve termine.

Quando il trattamento è iniziato più tardi, dopo che l’epilessia si era già stabilita, TXM-CB3 ha comunque ridotto l’attività epilettica nel tempo. Tuttavia, i deficit cognitivi e di memoria che si erano già sviluppati non sono migliorati in modo significativo, evidenziando una capacità limitata di invertire il danno esistente.

“Il fatto che abbiamo osservato sia una ridotta attività epilettica che segni di protezione cerebrale in questi modelli sperimentali rafforza l’idea di sviluppare trattamenti che si basino sui percorsi protettivi propri dell’organismo”, ha affermato la Prof.ssa Atlas.

Nel breve termine, i risultati dello studio TXM-CB3 potrebbero informare lo sviluppo di terapie aggiuntive per le persone con epilessia, in particolare quelle ad alto rischio di crisi ricorrenti o resistenti ai farmaci. Prendendo di mira lo stress ossidativo e l’infiammazione, il peptide – o composti simili – potrebbe essere utilizzato insieme ai farmaci antiepilettici standard per ridurre la frequenza delle crisi e proteggere le regioni cerebrali critiche. L’intervento precoce dopo una grave crisi iniziale potrebbe diventare una strategia pratica, consentendo ai medici di rallentare la progressione della malattia prima che si sviluppino deficit cognitivi o comportamentali.

Inoltre, il meccanismo del peptide offre un’opzione potenziale per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai trattamenti attuali.

Nel lungo termine, TXM-CB3 e composti correlati potrebbero contribuire a ridefinire il trattamento dell’epilessia dalla gestione dei sintomi alla modificazione della malattia. Se gli studi clinici confermeranno gli effetti protettivi osservati nei modelli preclinici, le terapie che prendono di mira i percorsi di difesa naturali del cervello potrebbero essere utilizzate per preservare la memoria, ridurre l’ansia e migliorare la qualità della vita oltre al controllo delle crisi. Oltre all’epilessia, la stessa strategia potrebbe ispirare trattamenti per altre condizioni neurologiche guidate da danni ossidativi o infiammatori.

I ricercatori sottolineano che i risultati si basano su modelli sperimentali e che sono necessari ulteriori studi per valutare la sicurezza, il dosaggio e l’efficacia nell’uomo.