Di Pesach Benson • 20 ottobre 2025

Gerusalemme, 20 ottobre 2025 (TPS-IL) — Un nuovo studio internazionale guidato da scienziati israeliani e tedeschi ha scoperto un sistema proteico che potrebbe aiutare a spiegare perché alcuni pazienti con cancro del colon-retto non rispondono alla chemioterapia.

I risultati, pubblicati sulla rivista peer-reviewed *Molecular Oncology*, aprono la porta a trattamenti più personalizzati ed efficaci per uno dei tumori più letali al mondo.

Il cancro del colon-retto è la terza causa di morte correlata al cancro a livello globale. A seconda dello stadio della malattia, viene tipicamente trattato con una combinazione di approcci, come chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, chirurgia, terapia mirata e cure palliative.

Sebbene la chemioterapia rimanga un pilastro del trattamento, molti pazienti sperimentano resistenza ai farmaci che ne limita l’efficacia. Per cercare di capire perché, scienziati della Hebrew University di Gerusalemme, dell’University Medicine Magdeburg e dell’Otto-von Guericke University hanno analizzato campioni di tumore e tessuti sani da 32 pazienti con cancro del colon-retto, integrando sequenziamento avanzato, analisi istologica e modelli tumorali derivati da pazienti.

Il team — guidato dalla Prof.ssa Michal Linial, dal Prof. Or Kakhlon e dalla ricercatrice Keren Zohar della Hebrew University, insieme al Prof. Ulf D. Kahlert e al Dr. Marco Strecker dell’University Medicine Magdeburg — ha identificato un ruolo cruciale per un sistema proteico noto come trasportatore cistina/glutammato, o Xc-. Questo sistema aiuta le cellule tumorali a gestire lo stress ossidativo e a resistere alla morte cellulare programmata, consentendo ai tumori di sopravvivere alla chemioterapia.

“Il nostro studio dimostra la potenza dell’integrazione di dati specifici del paziente con modelli funzionali”, ha affermato Linial. “Questo approccio non si limita a identificare ciò che rende unico il tumore di ciascun paziente, ma ci mostra dove il cancro è più vulnerabile.”

I ricercatori si sono concentrati sul gene SLC7A11 (noto anche come xCT), che era costantemente sovraespresso nei campioni tumorali. Lavorando insieme a un gene partner, forma il trasportatore Xc- — un meccanismo molecolare che consente alle cellule tumorali di assorbire cistina ed espellere glutammato, mantenendo l’equilibrio necessario per la sopravvivenza sotto lo stress del trattamento.

Quando gli scienziati hanno interrotto questo sistema di trasporto in esperimenti di laboratorio e organoidi derivati da pazienti, i tumori sono diventati più sensibili alla chemioterapia. Hanno anche scoperto una distintiva “firma” proteica sulle superfici delle cellule tumorali che potrebbe servire come biomarcatore per prevedere quali pazienti sono probabilmente resistenti ai trattamenti standard.

“Questi risultati potrebbero aiutare a progettare nuove terapie che siano sia più efficaci che più personalizzate, offrendo speranza ai pazienti che affrontano questa malattia devastante”, ha affermato Kahlert.

Lo studio evidenzia anche l’importanza della ferroptosi, una forma di morte cellulare programmata che le cellule tumorali spesso evitano. Poiché le stesse vie molecolari sono coinvolte nella protezione neuronale, i ricercatori ritengono che i loro risultati potrebbero avere implicazioni oltre il cancro del colon-retto, potenzialmente informando studi su altri tumori e disturbi neurologici.

Secondo il team, le analisi bioinformatiche condotte da Keren Zohar sono state fondamentali per isolare i fattori specifici del paziente che guidano la resistenza ai farmaci. Confrontando ciascun campione tumorale con un campione sano dello stesso paziente, i ricercatori sono stati in grado di superare la variabilità naturale tra i tumori e individuare precise differenze molecolari legate agli esiti del trattamento.

La scoperta posiziona il trasportatore Xc- come un bersaglio terapeutico predittivo e rafforza il potenziale della farmacogenomica personalizzata — lo studio di come i geni influenzano la risposta di una persona ai farmaci — per guidare la futura cura del cancro.

“Più comprendiamo le ‘impronte digitali’ molecolari che definiscono ciascun tumore, più ci avviciniamo a trattamenti che si adattano veramente al paziente, non solo alla malattia”, ha affermato Linial.

La scoperta potrebbe aiutare i medici a prevedere la resistenza alla chemioterapia, guidare trattamenti personalizzati e ispirare nuovi farmaci che bloccano il trasportatore Xc-. Poiché le stesse vie influenzano la sopravvivenza neuronale, i risultati potrebbero anche aiutare la ricerca su malattie neurologiche come l’Alzheimer e il Parkinson.