Di Pesach Benson • 7 settembre 2026

Gerusalemme, 7 settembre 2026 (TPS-IL) — Scienziati israeliani e tedeschi hanno identificato un meccanismo precedentemente sconosciuto attraverso il quale la perdita di una proteina chiave nella lotta contro il cancro può danneggiare il DNA di una cellula, potenzialmente facendo nuova luce su come si sviluppano i tumori.

La proteina, nota come p53, è una delle difese più importanti del corpo contro il cancro. Prodotta dal gene TP53, agisce come un sistema di controllo qualità, rilevando gravi problemi all’interno delle cellule e impedendo la moltiplicazione delle cellule danneggiate.

Lo studio ha rilevato che p53 svolge anche un altro ruolo: contribuire a garantire che le cellule non consumino quantità eccessive dei mattoni necessari per copiare il loro DNA. Quando p53 è persa o difettosa, le cellule producono quantità insolitamente elevate di RNA, consumando più di questi mattoni condivisi e lasciandone meno disponibili per la replicazione del DNA.

Questa carenza può causare danni al DNA e instabilità cromosomica, contribuendo potenzialmente allo sviluppo di tumori.

Lo studio è stato guidato dallo studente di dottorato Wisam Zaatra e dalla Prof.ssa Batsheva Kerem dell’Università Ebraica di Gerusalemme, in collaborazione con lo studente di dottorato George Philippos e la Prof.ssa Aurélie Ernst del Centro Tedesco di Ricerca sul Cancro e dell’Università di Heidelberg.

RNA e DNA sono entrambi costituiti da unità di base chiamate nucleotidi. I ricercatori hanno scoperto che quando p53 è persa o difettosa, l’aumento risultante nella produzione di RNA consuma più nucleotidi, lasciandone meno disponibili per la copia del DNA.

La carenza risultante, nota come stress da replicazione, può portare a rotture del DNA, danni alle estremità dei cromosomi e alla formazione di micronuclei — piccole strutture contenenti materiale genetico mal posizionato o danneggiato. Nei casi più gravi, questa instabilità può portare alla cromotripsia, in cui un cromosoma si frantuma e viene riassemblato in modo errato, un fenomeno osservato in molti tumori.

Un Legame più Ampio con il Cancro

I ricercatori hanno studiato cellule di pazienti con la sindrome di Li-Fraumeni, una rara condizione ereditaria che aumenta sostanzialmente il rischio di sviluppare il cancro a causa di un’alterazione dannosa in una copia del gene TP53. Hanno anche esaminato altri tipi di cellule umane, comprese le cellule mammarie, e hanno riscontrato lo stesso meccanismo sottostante. Un’analisi di migliaia di tumori in 31 tipi di cancro ha mostrato che i tumori con p53 danneggiato o mancante tendevano ad avere livelli insolitamente alti di RNA, rafforzando il legame tra la perdita di p53, la produzione eccessiva di RNA e problemi con la replicazione del DNA.

In ulteriori esperimenti, ripristinare l’apporto di mattoni del DNA alle cellule o ridurre la loro eccessiva produzione di RNA ha alleviato lo stress da replicazione e il danno al DNA. I risultati suggeriscono che lo squilibrio contribuisce attivamente al danno piuttosto che verificarsi semplicemente parallelamente ad esso.

I ricercatori hanno affermato che i risultati potrebbero eventualmente contribuire a informare nuovi approcci al trattamento dei tumori in cui p53 è danneggiato o mancante, potenzialmente prendendo di mira la produzione eccessiva di RNA. Hanno sottolineato, tuttavia, che la scoperta non rappresenta ancora un trattamento per il cancro e che finora nessuna terapia è emersa dalla ricerca.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista peer-reviewed Molecular Cell.