Di Pesach Benson • 29 luglio 2025

Gerusalemme, 29 luglio 2025 (TPS-IL) — In una svolta che potrebbe rimodellare l’immunoterapia contro il cancro, ricercatori dell’Università Ebraica e partner internazionali hanno scoperto un modo per potenziare la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro riprogrammando il modo in cui le cellule T producono energia.

Lo studio, pubblicato sulla rivista peer-reviewed Nature Communications, dimostra che la disattivazione di una proteina nota come Ant2 nelle cellule T ne aumenta notevolmente l’efficacia contro i tumori. Le cellule T sono globuli bianchi che fungono da soldati di prima linea del sistema immunitario. Costringendo le cellule a riorganizzare la loro fonte di energia interna, gli scienziati hanno effettivamente trasformato le cellule T in combattenti del cancro più forti, più veloci e più resilienti.

“Disattivando Ant2, abbiamo innescato un cambiamento completo nel modo in cui le cellule T producono e utilizzano l’energia”, ha affermato il Prof. Michael Berger della Facoltà di Medicina dell’Università Ebraica, che ha co-diretto lo studio con lo studente di dottorato Omri Yosef. “Questa riprogrammazione le ha rese significativamente migliori nel riconoscere e uccidere le cellule tumorali”.

Il team di ricerca internazionale comprendeva la Prof.ssa Magdalena Huber dell’Università Philipps di Marburg e il Prof. Eyal Gottlieb dell’Università del Texas MD Anderson Cancer Center. Le loro scoperte si concentrano sui mitocondri, le strutture produttrici di energia nelle cellule. Prendendo di mira Ant2, una proteina mitocondriale, i ricercatori hanno interrotto uno specifico percorso metabolico, spingendo le cellule T ad adattarsi.

“Questo lavoro evidenzia quanto siano profondamente interconnessi il metabolismo e l’immunità”, ha spiegato il Prof. Berger. “Imparando a controllare la fonte di energia delle nostre cellule immunitarie, potremmo essere in grado di sbloccare terapie che siano sia più naturali che più efficaci”.

Le cellule T alterate hanno dimostrato una maggiore resistenza, si sono moltiplicate più rapidamente e hanno mostrato una maggiore precisione nel localizzare le cellule tumorali. A differenza di molti trattamenti esistenti che si basano sull’attivazione immunitaria generale o sull’ingegneria genetica, questo approccio si concentra sull’apportare sottili modifiche interne che possono essere innescate non solo geneticamente, ma anche farmacologicamente.

“Forse la cosa più entusiasmante è il fatto che possiamo indurre questo cambiamento con i farmaci”, ha osservato Yosef. “Ciò apre la porta ad applicazioni cliniche molto più accessibili”.

Questa strategia fa parte di una tendenza crescente nell’immunoterapia che si concentra non solo sulla guida delle risposte immunitarie, ma sul potenziamento delle cellule stesse, migliorandone l’efficienza dall’interno.

Un’immagine sperimentale di accompagnamento nello studio mostra tumori estratti da topi in tre gruppi: non trattati, trattati con cellule T CD8+ standard e trattati con cellule T CD8+ seguite da terapia ATR. Le differenze visibili nelle dimensioni dei tumori sottolineano l’efficacia della riprogrammazione metabolica.

Le applicazioni pratiche di questa scoperta sono potenzialmente di vasta portata per l’immunoterapia contro il cancro.

Le attuali terapie CAR-T, in cui le cellule T di un paziente vengono modificate geneticamente per colpire il cancro, spesso affrontano problemi come l’esaurimento cellulare o una persistenza limitata. La riorganizzazione del metabolismo delle cellule T inibendo Ant2 potrebbe rendere queste terapie più durature ed efficaci, aiutando le cellule T ingegnerizzate a sopravvivere più a lungo e a funzionare in modo più aggressivo in ambienti tumorali ostili.

Il fatto che l’inibizione di Ant2 possa essere indotta farmacologicamente apre la porta a nuove classi di farmaci antitumorali.

Poiché questo nuovo approccio affina le cellule immunitarie del corpo, potrebbe evitare alcuni degli effetti collaterali gravi osservati nella chemioterapia o nell’attivazione immunitaria completa.

Sebbene lo studio si sia concentrato sulle cellule T CD8+ in un sistema modello, il concetto di riprogrammazione metabolica potrebbe potenzialmente essere applicato a molti tipi di tumori solidi o tumori ematologici, compresi quelli tradizionalmente resistenti all’immunoterapia.

“Non stiamo solo aiutando il sistema immunitario a mirare, gli stiamo dando strumenti migliori per vincere la battaglia”, ha detto Berger.