Gerusalemme, 30 giugno 2025 (TPS-IL) — Scienziati israeliani hanno creato il primo modello murino di successo di un raro e spesso fatale disturbo genetico, aprendo la porta a terapie personalizzate, ha annunciato lunedì l’Università di Tel Aviv.
La condizione, nota semplicemente come mutazione GRIN2D, è una mutazione del gene GRIN2D che causa grave epilessia, ritardi nello sviluppo e, in molti casi, morte precoce. Colpisce circa 40 persone in tutto il mondo, per lo più bambini. Il nuovo modello consente agli scienziati di studiare attentamente la malattia e testare i trattamenti.
La ricerca è stata guidata dai professori Moran Rubinstein e Karen Avraham della Facoltà di Scienze Mediche e Sanitarie Gray dell’Università di Tel Aviv. Sono stati contattati dai genitori di Adam, un bambino israeliano di otto anni, a cui è stata diagnosticata la mutazione GRIN2D all’età di due anni. “Adam è uno di un numero molto esiguo di bambini al mondo affetti da questa malattia”, ha detto Avraham. “Il suo caso ci ha dato la spinta per cercare di trovare un trattamento.”
La madre di Adam, Eden Maimon Banet, ha dichiarato: “Abbiamo incontrato un team straordinario che ha intrapreso questa missione con vero cuore. Il loro legame personale con Adam ci ha dato speranza. E ora, stiamo finalmente vedendo i risultati.”
Il primo tentativo di creare un modello murino è fallito perché i topi sono morti troppo presto. Ma il team ha trovato un modo per ingegnerizzare topi che portavano la stessa mutazione senza sintomi precoci, permettendo loro di allevare topi che mostravano chiari segni della malattia, proprio come nei pazienti umani. Lo studio del team è stato pubblicato sulla rivista peer-reviewed Brain.
Lo studio di questi topi ha fornito agli scienziati preziose nuove intuizioni. Hanno scoperto che le convulsioni e i problemi di movimento iniziavano presto nella vita, mentre le difficoltà di apprendimento apparivano più tardi e peggioravano nel tempo. La maggior parte dei topi colpiti moriva giovane, spesso a causa di gravi convulsioni.
“Fino ad ora, nessuno sapeva veramente come progredisse la malattia”, ha detto Rubinstein. “Il modello ci ha dato un quadro chiaro di ciò che accade nel tempo.”
Le scansioni cerebrali hanno rivelato una scoperta importante: sia nei bambini che nei topi, l’attività cerebrale era costantemente anormale, non solo durante le convulsioni, come si vede nella maggior parte delle epilessie. “Quel modello corrispondeva esattamente tra umani e topi”, ha detto Rubinstein. “Ha confermato che il nostro modello funziona.”
Il team ha anche testato farmaci. La ketamina, che una volta si pensava aiutasse, in realtà peggiorava le cose. Ma la memantina e la fenitoina hanno mostrato alcuni effetti positivi, migliorando l’attività cerebrale e riducendo i sintomi.
La Prof.ssa Moran Hausman-Kedem del Dana-Dwek Children’s Hospital di Tel Aviv ha dichiarato: “Questo modello è un enorme passo avanti. Ci permette di testare i trattamenti in modo sicuro e di capire cosa potrebbe aiutare prima di provarlo sui bambini.”
Il team sta ora testando altri farmaci e terapie genetiche. I primi risultati mostrano miglioramenti nelle capacità cognitive, nel movimento e nella durata della vita nei topi. “Speriamo che questo porti nuove opzioni per Adam e altri bambini come lui”, ha detto Rubinstein.
Poiché GRIN2D fa parte di una famiglia più ampia di disturbi correlati a GRIN, questo modello può anche informare il trattamento e la ricerca per condizioni neurologiche simili, come altre mutazioni GRIN o epilessie ad esordio precoce che coinvolgono la disfunzione del recettore NMDA.
