Di Pesach Benson • 5 gennaio 2026

Gerusalemme, 5 gennaio 2026 (TPS-IL) — Scienziati israeliani hanno scoperto, per la prima volta, come le cellule tumorali al seno si adattano e sopravvivono nel cervello, ha annunciato l’Università di Tel Aviv. La scoperta potrebbe aprire la strada a nuovi trattamenti, a una migliore previsione del rischio e a un intervento precoce per le metastasi cerebrali, una condizione altamente letale per la quale attualmente non esiste una terapia mirata efficace.

I risultati provengono da uno studio internazionale su larga scala guidato da scienziati della Gray Faculty of Medical and Health Sciences dell’Università di Tel Aviv, in collaborazione con 14 laboratori in sei paesi. La ricerca, guidata dai professori Uri Ben-David e Ronit Satchi-Fainaro, insieme alla dottoressa Kathrin Laue e alla dottoressa Sabina Pozzi, affronta un mistero di lunga data in oncologia: perché alcuni tumori al seno metastatizzano preferenzialmente al cervello.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista peer-reviewed Nature Genetics.

“La maggior parte dei decessi correlati al cancro non è causata dal tumore primario, ma dalle sue metastasi agli organi vitali”, ha affermato la Prof.ssa Satchi-Fainaro. “Tra queste, le metastasi cerebrali sono tra le più letali e difficili da trattare. Una delle principali domande irrisolte nella ricerca sul cancro è perché alcuni tumori metastatizzano a organi specifici e non ad altri.”

Tra le persone con cancro al seno metastatico, circa il 10%-15% sviluppa metastasi cerebrali nel corso della malattia, secondo Breastcancer.org, un sito no-profit che offre informazioni e supporto sul cancro al seno revisionati da esperti.

Mentre il gene oncosoppressore p53 è stato a lungo associato al cancro aggressivo, lo studio rivela un ruolo precedentemente sconosciuto e specifico per il cervello per questo gene. I ricercatori hanno identificato una distinta alterazione cromosomica – la perdita del braccio corto del cromosoma 17 – che predice fortemente lo sviluppo successivo di metastasi cerebrali nei pazienti con cancro al seno. Questa delezione comporta la perdita del p53 funzionale.

“Abbiamo scoperto che quando il cromosoma 17 in una cellula tumorale perde una copia del suo braccio corto, le probabilità che la cellula invii metastasi al cervello aumentano notevolmente”, ha affermato il Prof. Ben-David. “La ragione di ciò è la perdita di un gene importante situato su questo braccio. Questo gene è p53, spesso definito ‘il guardiano del genoma’.”

Fondamentalmente, i ricercatori hanno scoperto che la perdita di p53 non rende semplicemente le cellule tumorali più aggressive nel complesso. Al contrario, consente un adattamento metabolico specifico che permette alle cellule tumorali al seno di sopravvivere e proliferare nel cervello, un ambiente fondamentalmente diverso dal tessuto mammario in cui ha origine il tumore primario.

“L’ambiente cerebrale è fondamentalmente diverso da quello del seno”, ha affermato la Prof.ssa Satchi-Fainaro. “La domanda è come una cellula tumorale al seno, adattata al suo ambiente originale, possa adattarsi a questo ambiente estraneo.”

Secondo lo studio, p53 normalmente regola la sintesi degli acidi grassi, una via metabolica particolarmente importante nel tessuto cerebrale. Quando p53 è compromesso o assente, le cellule tumorali aumentano drasticamente la produzione di acidi grassi, conferendo loro un vantaggio di crescita nel cervello. Negli esperimenti, le cellule tumorali al seno prive di p53 funzionale sono proliferate molto più aggressivamente quando introdotte nel cervello di topi rispetto alle cellule con p53 intatto.

Il team ha anche scoperto un’interazione precedentemente non riconosciuta tra le cellule tumorali e gli astrociti, cellule di supporto nel cervello che normalmente secernono sostanze per nutrire i neuroni. In assenza di p53, le cellule tumorali intensificano la loro interazione con gli astrociti e dirottano queste sostanze secrete, utilizzandole come materie prime per la sintesi degli acidi grassi.

Un attore centrale in questo processo è l’enzima SCD1, che svolge un ruolo chiave nella produzione di acidi grassi. I ricercatori hanno scoperto che l’espressione e l’attività di SCD1 erano significativamente più elevate nelle cellule tumorali con p53 compromesso o assente, rendendo l’enzima una vulnerabilità critica.

“Una volta identificato il meccanismo e i suoi attori chiave, abbiamo cercato di utilizzare i risultati per cercare un potenziale farmaco per le metastasi cerebrali”, ha affermato il Prof. Ben-David.

I ricercatori hanno testato diversi farmaci che inibiscono SCD1, alcuni già in fase di sviluppo per altre malattie. “Abbiamo scoperto che l’inibizione di SCD1 nelle cellule metastatiche cerebrali con p53 compromesso era efficace e ostacolava significativamente lo sviluppo e la proliferazione delle metastasi tumorali”, ha affermato Ben-David. L’effetto è stato osservato sia in modelli murini che in campioni prelevati da metastasi cerebrali di donne con cancro al seno.

I medici potrebbero utilizzare i risultati dello studio per identificare le pazienti con cancro al seno a più alto rischio di metastasi cerebrali prima che il cancro si diffonda. Testando i tumori per mutazioni di p53 o delezione di parte del cromosoma 17, i medici potrebbero personalizzare il monitoraggio, come risonanze magnetiche cerebrali più frequenti, risparmiando al contempo ai pazienti a basso rischio di inutili esami di imaging o trattamenti aggressivi.

La ricerca indica anche un potenziale trattamento prendendo di mira SCD1, un enzima essenziale per la produzione di acidi grassi nelle cellule tumorali prive di p53. Farmaci che inibiscono SCD1, alcuni già in fase di sviluppo, hanno dimostrato di rallentare la crescita delle cellule metastatiche cerebrali in modelli di laboratorio e animali, offrendo speranza per la prima terapia efficace contro le metastasi cerebrali del cancro al seno.

“Abbiamo identificato diverse caratteristiche delle cellule tumorali causalmente collegate a questo fenomeno mortale”, hanno concluso i ricercatori. “Sebbene la strada da percorrere sia ancora lunga, il potenziale è immenso.”