Di Pesach Benson • 3 giugno 2026

Gerusalemme, 3 giugno 2026 (TPS-IL) — Ricercatori guidati da scienziati israeliani hanno identificato un meccanismo precedentemente sottovalutato che potrebbe spiegare perché molti tumori alla prostata smettono di rispondere alla terapia ormonale standard, offrendo un bersaglio più chiaro per le future strategie di trattamento.

Il cancro alla prostata è tra i tumori diagnosticati più comunemente negli uomini in tutto il mondo, con circa 1,4 milioni di nuovi casi registrati ogni anno a livello globale, secondo stime di registri internazionali sul cancro come GLOBOCAN. Viene tipicamente trattato riducendo o bloccando gli ormoni maschili come il testosterone attraverso la terapia ormonale, spesso combinata con chirurgia, radioterapia o chemioterapia a seconda dello stadio e della progressione della malattia.

Lo studio, guidato dal Prof. Yosef Yarden dell’Istituto Weizmann di Scienza, si concentra su un’alterazione genetica nota come fusione genica, una mutazione in cui due geni separati si uniscono in modo anomalo per formare un singolo gene ibrido. Questa alterazione si riscontra in circa la metà dei casi di cancro alla prostata. Sebbene sia nota da circa due decenni, il suo ruolo nella resistenza al trattamento è rimasto poco chiaro fino ad ora.

Il cancro alla prostata dipende tipicamente dagli androgeni per crescere. Gli androgeni sono un gruppo di ormoni — in particolare il testosterone — che regolano i tratti maschili e la funzione riproduttiva. Per questo motivo, il trattamento standard mira spesso a ridurre o bloccare l’attività degli androgeni. Sebbene questo approccio possa essere efficace all’inizio, molti tumori alla fine si adattano e ricominciano a crescere nonostante la terapia continuata.

La ricerca, pubblicata sulla rivista peer-reviewed EMBO Molecular Medicine, ha scoperto che i tumori che presentano la fusione genica possono aggirare la loro dipendenza dagli ormoni maschili attivando un percorso di sopravvivenza alternativo guidato dal cortisolo, l’ormone dello stress principale del corpo.

Nelle cellule sane, l’attività degli androgeni normalmente sopprime la segnalazione del recettore del cortisolo. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che quando i livelli di androgeni vengono ridotti attraverso il trattamento, questa soppressione viene rimossa. Nei tumori con la fusione genica, una proteina prodotta dai geni alterati si lega ai recettori del cortisolo e attiva geni che promuovono il cancro, consentendo di fatto al tumore di passare da un percorso di crescita biologica all’altro.

I ricercatori hanno affermato che questa è la prima volta che viene dimostrato un chiaro legame molecolare tra la fusione genica e la resistenza al trattamento, contribuendo a spiegare perché una proporzione significativa di casi potrebbe eventualmente smettere di rispondere alla terapia ormonale.

I risultati suggeriscono che in questo sottogruppo di tumori, il solo blocco della segnalazione degli androgeni potrebbe non essere sufficiente, poiché le cellule tumorali possono passare a un percorso di sopravvivenza guidato dal cortisolo. Questo identifica un bersaglio molecolare specifico che potrebbe potenzialmente essere bloccato insieme alla terapia ormonale standard.

Risultati del Modello Murino

Per testare questo, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di cancro alla prostata umano e hanno esaminato una terapia combinata che blocca sia la segnalazione degli androgeni che l’attività del recettore del cortisolo. L’approccio combinato ha ridotto la crescita tumorale nel tempo e prolungato la sopravvivenza negli animali, suggerendo una possibile strategia di trattamento futura che merita una valutazione clinica.

I risultati sollevano anche una considerazione clinica riguardo all’uso di farmaci a base di steroidi nel cancro alla prostata avanzato. Gli steroidi sono comunemente usati nel trattamento, ma lo studio suggerisce che potrebbero attivare la segnalazione del recettore del cortisolo nei pazienti con la fusione genica e potrebbero potenzialmente interferire con l’efficacia della terapia.

“È anche importante fare attenzione quando si somministrano steroidi a questi pazienti, poiché attivano il recettore del cortisolo e possono aiutare il cancro”, ha detto Yarden.

I risultati indicano un potenziale cambiamento nella strategia di trattamento, in particolare per i pazienti che presentano la fusione genica. Invece di fare affidamento esclusivamente sulla soppressione degli androgeni, gli approcci futuri potrebbero combinare la terapia ormonale standard con farmaci che inibiscono la segnalazione del recettore del cortisolo per prevenire questo meccanismo di fuga.

Poiché la fusione genica è presente in circa la metà dei casi di cancro alla prostata, i ricercatori suggeriscono che i pazienti potrebbero eventualmente essere sottoposti a screening per identificare quelli a maggior rischio di sviluppare questa forma di resistenza al trattamento, aprendo la strada a cure più personalizzate.

I ricercatori notano anche che esistono già farmaci che bloccano il recettore del cortisolo e che potrebbero potenzialmente essere riutilizzati per il trattamento del cancro alla prostata.

“Un farmaco che blocca il recettore del cortisolo, che ha mostrato risultati promettenti nel nostro studio sui topi, è stato approvato il mese scorso dalla FDA per il trattamento di pazienti con cancro ovarico, e spero che il successo si replichi anche nel cancro alla prostata”, ha detto Yarden.